強(qiáng)生宣布特諾雅達(dá)?特諾雅?在華獲批成為首個治療潰瘍性結(jié)腸炎的白介素23抑制劑

 

  weixin sina

2025/05/09

作為首個且唯一具有雙重作用機(jī)制、用于治療潰瘍性結(jié)腸炎的白介素23抑制劑，古塞奇尤單抗在關(guān)鍵研究項目QUASAR中，顯示了治療一年的內(nèi)鏡緩解率高，且與安慰劑相比具有顯著差異1,2,3,4,5;

古塞奇尤單抗目前在華獲批用于治療銀屑病、克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎;

（2025年5月9日，中國北京）強(qiáng)生公司今天宣布，特諾雅達(dá)?（古塞奇尤單抗注射液（靜脈輸注））和特諾雅?（古塞奇尤單抗注射液）在華獲批用于治療對傳統(tǒng)治療或生物制劑應(yīng)答不充分、失應(yīng)答或不耐受的中度至重度活動性潰瘍性結(jié)腸炎成人患者。今年2月，古塞奇尤單抗在華獲得了其全球首個針對克羅恩病的批準(zhǔn)，此次獲批標(biāo)志著它成為中國首個用于治療潰瘍性結(jié)腸炎的白介素-23抑制劑。 

古塞奇尤單抗是首個獲得批準(zhǔn)的全人源、具有雙重作用機(jī)制的白介素23抑制劑，不僅可以直接結(jié)合白介素23，還能夠定位到主要產(chǎn)生白介素23的CD64+炎癥細(xì)胞。白介素23是一種由激活的單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞和樹突細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，已知它是包括潰瘍性結(jié)腸炎在內(nèi)的免疫介導(dǎo)疾病的驅(qū)動因素。1,2,3,4,5 

此次針對潰瘍性結(jié)腸炎的獲批，是基于關(guān)鍵的2b/3期QUASAR研究的數(shù)據(jù)，該研究評估了古塞奇尤單抗在對傳統(tǒng)治療、其他生物制劑和/或JAK抑制劑反應(yīng)不足或表現(xiàn)出不耐受的中度至重度活動性潰瘍性結(jié)腸炎成人患者中的療效和安全性1， 包括： 

  • 與安慰劑相比，接受古塞奇尤單抗治療的患者早在第1周就顯現(xiàn)出顯著的癥狀改善，且該改善效果在12周內(nèi)持續(xù)增強(qiáng)。6
  • 接受古塞奇尤單抗200mg皮下注射每四周一次維持治療的患者中，有50%在第44周達(dá)到了主要終點臨床緩解，而接受古塞奇尤單抗100mg皮下注射每八周一次維持治療的患者中，有45%達(dá)到了同樣的臨床緩解；相比之下，接受安慰劑治療的患者中僅有19%達(dá)到了臨床緩解（p<0.001）。
  • 接受古塞奇尤單抗皮下注射維持治療的患者中，34%（200mg）和35%（100mg）在一年內(nèi)達(dá)到了內(nèi)鏡緩解（正?；?，MES=0），顯示出腸道黏膜的顯著愈合；相比之下，接受安慰劑治療的患者中，僅有15%達(dá)到了內(nèi)鏡緩解（p<0.001）。 

潰瘍性結(jié)腸炎是炎癥性腸病（Inflammatory Bowel Disease, IBD）的一種，會導(dǎo)致腸道的慢性炎癥，并會對結(jié)腸黏膜造成損害，目前中國約有60萬的潰瘍性結(jié)腸炎患者。潰瘍性結(jié)腸炎多呈反復(fù)發(fā)作的慢性病程，其發(fā)病率也在不斷上升，給越來越多的患者造成嚴(yán)重影響7。目前，尚無治愈潰瘍性結(jié)腸炎的方法。 

“當(dāng)前潰瘍性結(jié)腸炎治療領(lǐng)域仍存在顯著未滿足的臨床需求，”強(qiáng)生創(chuàng)新制藥中國區(qū)總裁Cherry Huang表示，“這次獲批再次證明，強(qiáng)生始終致力于用創(chuàng)新提升炎癥性腸病患者的生活質(zhì)量。憑借在華40年的創(chuàng)新積累，我們希望能為更多中國患者樹立療效和健康生活的新標(biāo)準(zhǔn)?！?nbsp;

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關(guān)于QUASAR研究（NCT04033445） 

QUASAR是一項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、平行組、多中心的2b/3期研究，旨在評估古塞奇尤單抗（一種選擇性IL-23抑制劑）在中度至重度活動性潰瘍性結(jié)腸炎成人患者中的療效和安全性。這些患者對常規(guī)治療（例如皮質(zhì)類固醇或免疫抑制劑）、既往接受生物治療和/或JAK抑制劑（如腫瘤壞死因子-alpha拮抗劑、維多利珠單抗或托法替尼）反應(yīng)不足或不耐受。QUASAR包括一項2b期劑量范圍誘導(dǎo)研究、一項確認(rèn)性的3期誘導(dǎo)研究以及一項3期隨機(jī)撤藥維持研究。研究在特定時間點評估療效、安全性、藥代動力學(xué)、免疫原性和生物標(biāo)志物。 

在誘導(dǎo)研究中，接受古塞奇尤單抗的潰瘍性結(jié)腸炎患者中，最常見的不良反應(yīng)（>2%）是呼吸道感染，且這一不良反應(yīng)在安慰劑組中的發(fā)生率更高。在維持研究中，接受古塞奇尤單抗的潰瘍性結(jié)腸炎患者中，最常見的不良反應(yīng)（>3%）是注射部位反應(yīng)、關(guān)節(jié)痛和上呼吸道感染。 

關(guān)于潰瘍性結(jié)腸炎 

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是一種炎癥性腸病（IBD），會導(dǎo)致消化道的炎癥，并可能對結(jié)腸黏膜造成損害。這是由于免疫系統(tǒng)的過度反應(yīng)所引起的。患者可能會經(jīng)歷一系列不可預(yù)測的癥狀，包括腹瀉頻繁且大便稀爛、直腸出血或血便、持續(xù)性腹瀉、腹痛、食欲減退、體重下降和疲勞。疾病的高峰發(fā)病年齡為20至49歲，主要影響年輕患者，這些患者更有社會需求。潰瘍性結(jié)腸炎患者的抑郁發(fā)生率也有所增加。在中國，約有600,000名患者受到潰瘍性結(jié)腸炎的影響。 

關(guān)于古塞奇尤單抗 

由強(qiáng)生公司開發(fā)的古塞奇尤單抗是首個獲得批準(zhǔn)的全人源、具有雙重作用機(jī)制的白介素23抑制劑，不僅可以直接結(jié)合白介素23，還能夠定位到主要產(chǎn)生白介素23的CD64+炎癥細(xì)胞，在其細(xì)胞來源處中和白介素23，從而有效阻斷炎癥信號通路。關(guān)于雙重作用機(jī)制的研究結(jié)果僅限于體外研究，這些研究表明古塞奇尤單抗可以與產(chǎn)生白介素23的炎癥單核細(xì)胞模型中細(xì)胞表面的CD64受體結(jié)合。 

在中國，特諾雅?（古塞奇尤單抗注射液）獲批用于適合系統(tǒng)性治療的中重度斑塊狀銀屑病成人患者，以及用于對傳統(tǒng)治療或生物制劑應(yīng)答不充分、失應(yīng)答或不耐受的中度至重度活動性克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎成人患者的皮下維持治療。特諾雅達(dá)?（古塞奇尤單抗注射液（靜脈輸注））獲批用于對傳統(tǒng)治療或生物制劑應(yīng)答不充分、失應(yīng)答或不耐受的中度至重度活動性克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎成人患者的靜脈誘導(dǎo)治療。 

關(guān)于強(qiáng)生創(chuàng)新制藥 

作為首批進(jìn)入中國的跨國制藥企業(yè)之一，強(qiáng)生創(chuàng)新制藥自1985年在華成立以來，始終致力于以科學(xué)領(lǐng)拓醫(yī)藥未來?？茖W(xué)為本，我們是忠于科學(xué)的創(chuàng)新者，積極探索突破性療法，變革健康未來；使命為上，我們是健康中國的貢獻(xiàn)者，以應(yīng)對中國最為迫切的醫(yī)藥健康需求為己任，共筑健康中國；患者為先，我們是心系患者的同行者，不斷創(chuàng)新治療途徑，幫助患者尋找治療方法抵御疾病。作為強(qiáng)生在華制藥子公司，我們聚焦于腫瘤學(xué)、免疫學(xué)、神經(jīng)科學(xué)、心肺疾病、眼科等能夠為人類健康帶來巨大改變的疾病領(lǐng)域。 

CP-518141 Approved Data 2025-04-28

參考文獻(xiàn)： 

  1. Atreya R, Abreu MT, Krueger JG, et al. Guselkumab, an IL-23p19 subunit-specific monoclonal antibody, binds CD64+ myeloid cells and potentially neutralizes IL-23 produced from the same cells. Poster presented at: 18th Congress of the European Crohn’s and Colitis Organization (ECCO); March 1-4, 2023; Copenhagen, Denmark. Poster P504.
  2. Kreuger JG, Eyerich K, Kuchroo VK. Il-23 past, present, and future: a roadmap to advancing IL-23 science and therapy. Front Immunol. 2024; 15:1331217. doi:10.3389/fimmu.2024.1331217
  3. TREMFYA? [Prescribing Information]. Horsham, PA: Janssen Biotech, Inc.
  4. Skyrizi? [Prescribing Information]. North Chicago, IL: AbbVie, Inc.
  5. OmvohTM [Prescribing Information]. Indianapolis, IN: Eli Lilly and Company.
  6. David T Rubin, Jessica R Allegretti, Julián Panés, et al. Guselkumab in patients with moderately to severely active ulcerative colitis (QUASAR): phase 3 double-blind, randomised, placebo-controlled induction and maintenance studies. Lancet 2025; 405: 33–49.
  7. 《中國潰瘍性結(jié)腸炎診治指南（2023年·西安）》
  8. Clinicaltrials.gov. A Study of Guselkumab in Participants With Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis (QUASAR). Identifier: NCT04033445. Accessed April 2025. https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04033445
  9. Crohn’s & Colitis Foundation. What is ulcerative colitis? Accessed September 2024. https://www.crohnscolitisfoundation.org/what-is-ulcerative-colitis
  10. Yuan X, Chen B, Duan Z, et al. Depression and anxiety in patients with active ulcerative colitis: crosstalk of gut microbiota, metabolomics and proteomics. Gut Microbes. 2021;13(1):1987779. doi: 10.1080/19490976.2021.1987779